2022年12月9日，上海复旦大学附属华山医院检验科关明教授团队于国际检验医学知名杂志《Clinical Chemistry and Laboratory Medicine》（影响因子：8.49）在线发表“Application of ultrasensitive assay for SARS-CoV2 antigen in nasopharynx in the management of COVID-19 patients with comorbidities during the peak of 2022 Shanghai epidemics in a tertiary hospital”。
此研究华山医院采用了新产业生物开发的新冠抗原发光定量检测试剂以及超高速化学发光免疫分析仪MAGLUMI®X8，研究从分析性能和临床性能两个方面对新冠抗原定量检测试剂进行了系统性的评估。
在此研究中，华山医院关明教授团队共纳入232例新冠肺炎患者和477例健康对照，并依据Ct值对人群进行分层，对新冠抗原发光定量检测试剂的检测性能进行评估。研究结果显示，在以Ct值≤40作为判断界值时，新冠抗原发光定量检测试剂的诊断灵敏度和特异性分别高达95.7%（222/232）和98.3%；而在Ct值＜33情况下，检测效能和RT-qPCR符合率高达100%。
新冠抗原定量检测试剂的诊断灵敏度及特异性（CLIA：化学发光免疫分析法；LFT：侧流免疫层析测定法）
Figure 2: Clinical evaluation of antigen detection in the diagnosis of COVID-19. (A) Receiver operating characteristic (ROC) curve evaluating the distinction of SARS-CoV-2 infection from healthy state. PPV, positive predictive value; NPV, negative predictive value. Red triangle points to the cutoff value determined by ROC curve. (B) Scatter plot indicating positivity (gray dot) and negativity (red dot) of the MAGLUMI® SARS-CoV-2 Ag (MAG-CLIA) tests with the cutoff of 0.64 ng/L and the antigen lateral flow test (LFT) in association with RT-qPCR Ct-values. (C) The diagnostic sensitivity of CLIA (red) and LFT (black) at different Ct values. Shadowed areas represent the 95% confidence interval (CI).
随着新冠病毒毒力下降，疫情管控逐步放开，2022年12月7日，国务院联防联控机制综合组发布联防联控机制综发〔2022〕114号文件，进一步优化了门急诊和发热门诊就医流程、住院患者收治流程，以及医务人员工作安排，对新冠病毒的检测速度和筛查速度、准确度提出了更高的要求；并且在新冠病毒核酸检测基础上，新增了新冠病毒抗原检测应用场景。
病毒是否感染机体主要诊断检测方式有两种，一是针对病毒本身生物标志物的检测，如病毒遗传物质RNA或DNA、病毒蛋白；另一类则是针对病毒感染机体后产生抗体的检测，如Ig抗体。
在前期疫情防控中，新冠病毒感染诊断采用的检测技术主要是核酸遗传物质的检测。核酸检测作为新冠病毒诊断的金标准在我国三年的疫情防控中发挥着重要的作用。但随着全国新冠疫苗接种人数达到规模效应、新冠病毒变异株毒性下降，以及疫情防控政策逐步放开，新冠病毒检测技术也发生了改变。从联防联控机制综发〔2022〕114号文件可以看出，新冠病毒抗原检测技术应用场景得到进一步确认。纵览其他病毒疫情防控与检测诊断技术的发展，可预见的是新冠病毒抗原检测技术将逐渐成为诊断的“中坚力量”。
新冠病毒抗原检测技术可分为免疫层析法，如胶体金检测试剂，和化学发光法两种。新冠病毒免疫层析法检测技术具有检测速度快，特异度高等特点，但是存在对于早期感染者在检测时灵敏度低、易受干扰等缺点，容易造成漏诊。在此研究中，研究团队也对新冠病毒免疫层析法检测试剂灵敏度进行了评价，在以Ct值≤40作为判断界值时，其灵敏度仅有34.9%（81/232），会造成漏诊。
此研究结果显示，新产业新冠抗原发光定量检测试剂相比胶体金检测试剂在不同分层Ct值人群中均具有更高的检测灵敏度，尤其对在以Ct值≤40作为判断界值时，其灵敏度高达95.7%（222/232），与新冠病毒核酸检测灵敏度相当。
新冠病毒不同检测技术比对分析
综上所述，随着病毒变异株毒性的下降，疫情防控政策的逐步放开和常态化，发光新冠病毒抗原检测技术凭借着其高灵敏度、特异性佳、检测速度适中、测试通量大等优势，能够更准确地筛查出感染人群，将会在新冠病毒诊断中扮演着重要的角色。
同时，此发光新冠抗原检测技术可搭配超高速化学发光免疫分析仪MAGLUMI® X8一次可装载300个样本，全自动操作，针对有新冠病毒暴露风险的医护人员以及来院就诊患者，尤其是有症状或有自我检测需求的疑似患者，能够快速满足分诊需求，最大限度减少医院交叉感染，保障患者和医务人员安全。
在此研究中，华山医院关明教授团队随访了包括14例新冠患者的抗原水平变化情况，包括3名伴随细菌/真菌感染的患者，2名糖尿病患者，3名高血压患者，3名肾病患者。研究结果显示新冠抗原定量检测结果的变化趋势与Ct值一致，即新冠抗原水平和病毒载量的动力学变化存在紧密的联系。
14例伴随基础疾病的新冠患者新冠抗原水平与病毒载量的动力学变化的联系
Figure 3: The longitudinal data of 14 individual COVID-19 positive patients. The log10 antigen concentrations and Ct values are plotted against days since first positive RT-qPCR. The time kinetics for antigen are shown in red, and for viral loads (indicated in Ct values of RT-qPCR) in blue.
2022年12月8日，联防联控机制综发〔2022〕116号《以医联体为载体做好新冠肺炎分级诊疗工作方案》指出，基层医疗卫生机构要及时指导出现新冠肺炎相关症状的重点人群进行抗原检测，抗原检测阳性的，及时按照分级原则进行管理和转诊；针对高龄合并严重基础疾病（心脏病、肿瘤等）但病情稳定的无症状感染者和轻型病例、以及以新冠肺炎为主要表现的重型、危重型病例和需要进行血液透析的病例需转入医联体对应的亚定点或定点医院治疗，全力保障高龄合并基础疾病等重症风险较高的感染者及时救治，最大可能降低重症率、病亡率。
国家卫生健康委员会发布的新型冠状病毒肺炎诊疗方案（试行第九版）指出，针对重症风险较高的患者（在病程早期用于有高危因素、病情进展较快的患者）需根据患者个体情况及病程发展过程中的病毒载量选择抗病毒治疗方案，因此，新冠重症风险较高的患者的病毒载量的准确检测具有重要意义。
新冠抗原发光定量检测能够针对病毒传染性进行动态风险评估，也许能够作为一种有效的、可供选择的快速诊断方法替代分子诊断应用于住院患者合并症的监测。
